Ингибиторы циклооксигеназы 2 препараты

Популярные противовоспалительные препараты при артрите: ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 при ревматоидном воспалении суставов

Ингибиторы циклооксигеназы 2 препараты

Артрит – это воспаление суставов. В его лечении важное место занимают противовоспалительные нестероидные средства (сокр. НПВС, или НПВП). Они позволяют облегчить боль, снижают активность воспаления.

Эти препараты применяются в стандартном лечении ревматоидного артрита.

Их не рассматривают как основные, поскольку НПВС влияют только на симптоматику болезни, не воздействуя на аутоиммунные механизмы воспаления.

Противовоспалительные препараты при артрите: ЦОГ 1 и ЦОГ 2

НПВС относятся к ненаркотическим анальгетикам. Они оказывают противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий эффект.

Последние два развиваются через несколько часов, а первый требует больше времени и стойкий результат появляется через 2-3 месяца.

Действие НПВС основано на том, что они угнетают (ингибируют) фермент циклооксигеназу (ЦОГ), тем самым уменьшая активность воспалительного процесса и боль.

Общие сведения об ингибиторах циклооксигеназы

Препараты накапливаются в очаге воспаления, максимальной концентрации в крови достигают через 2 часа после приема. Распадаются в печени, по большей части выводятся с почками и очень мало с желчью. Кроме снятия боли, жара и воспаления, НПВС оказывают десенсибилизирующий, антиагрегационный и противодиарейный эффекты.

Полезно знать! Способность проникать в синовиальную жидкость выше всего у оксикамов (Пироксикам, Теноксикам, Мелоксикам) и производных индолуксксной кислоты (Индометацин).

Кроме этих химических групп существуют салицилаты, пиразолидины, производные пропионовой и фенилуксусной кислоты и другие виды НПВП.

Основные побочные эффекты (начиная с самых частых):

  • разрушение слизистой оболочки желудка (язвенная болезнь, эрозии, кровотечения);
  • отечность – чаще вызывают Бутадион и Индометацин;
  • «аспириновая» астма;
  • повышенная кровоточивость сосудов (геморрагический синдром) – в основном этот эффект вызывает Аспирин, но также могут Индометацин, Диклофенак, Ибупрофен.

Менее распространены токсичное влияние на почки и печень, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, бессонница и прочие. На последнем триместре нестероидные лекарства способны угнетать родовую деятельность, так как ослабляют сокращение матки.

Фермент циклооксигеназа играет одну из основных ролей в развитии воспалительного процесса. Он участвует в синтезе медиаторов воспаления – простагландинов и других, – и имеет две формы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Первая принимает участие в работе защитных клеток, вторая – непосредственно в процессе воспаления.

НПВП делятся на две большие группы – одна больше воздействует (ингибирует, блокирует) на ЦОГ-1, а вторая на ЦОГ-2. Эти препараты отличаются как по эффективности, так и по степени риска побочных эффектов.

Что такое блокаторы ЦОГ-1: как действуют

Ингибиторы ЦОГ-1 также называются неселективными. Они подавляют оба фермента, но в большей степени циклооксигеназу-1. Из-за этого значительно снижается иммунная защита и слизистая желудка повреждается – развиваются язвы. Примеры блокаторов ЦОГ-1:

  • Аспирин;
  • Ибупрофен;
  • Диклофенак;
  • Кеторолак;
  • Пироксикам;
  • Напроксен;
  • Сулиндак;
  • Индометацин;
  • Кетопрофен.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2: что это, особенности

При воспалении и в частности при ревматоидном артрите необходимо, чтобы больше подавлялся фермент ЦОГ-2.

Это не только повышает эффективность лечения, но и снижает риск разрушения слизистой желудочно-кишечного тракта.

Поэтому НПВС, которые избирательно воздействуют на вторую циклооксигеназу, действуют лучше и более безопасны. Их еще называют селективными НПВС. Примеры препаратов:

  • Мелоксикам;
  • Нимесулид;
  • Целекоксиб;
  • Этодолак;
  • Рофекоксиб.

Многие НПВС отпускаются без рецепта врача, но консультация и назначение доктора обязательны. Ведь у каждого пациента могут быть те или иные противопоказания к приему НПВС.

Ребята! Мы запустили авторское сообщество на тему здоровья, фитнеса и долголетия. Давай вместе построим экосистему, которая заставит нас развиваться, несмотря ни на что!

Вступай, если тебе не безразлично твое здоровье!

Самые сильные НПВП при ревматоидном артрите

При обострении ревматоидного артрита боль бывает невыносимой, а отечность мягких тканей вокруг сустава сильной. Симптоматическое лечение при этом должно быть эффективным. Какие же НПВП действуют лучше всего и обладают сильным анальгетическим и противовоспалительным эффектом?

Самым выраженным действием в плане обезболивания отличаются Кеторолак и Кетопрофен. После них идет Диклофенак, Индометацин и Флурбипрофен. Наиболее яркий противовоспалительный эффект оказывают Индометацин, Флурбипрофен, Диклофенак и Пироксикам. Вслед за ними стоят Кетопрофен и Напроксен.

Формы выпуска

Нестероидные препараты от боли и воспаления выпускаются в капсулах, таблетках, растворах для инъекций, в виде местных и наружных средств (мази, кремы, гели, ректальные суппозитории). Также можно встретить лекарство в форме порошка для приготовления растворов для приема внутрь или готовых суспензий, например, Нимесил (Нимесулид), Мовалис.

Противовоспалительные таблетки

Из НПВС для перорального приема предпочтительны селективные блокаторы ЦОГ-2. Они избирательно действуют на циклооксигеназу-2, не подрывают местный иммунитет и приносят меньше вреда желудочно-кишечному тракту. Примеры таких средств в капсулах и таблетках:

  • Мелоксикам (Мовалис, Мелбек, Мелокс);
  • Этодолак (Этол);
  • Нимесулид (Нимулид, Нимесил).

Многие пероральные НПВП выпускаются также в виде порошков и суспензий для приема внутрь (Аэртал, Брустан, Вольтарен рапид, Максиколд, Мовалис).

Растворы для инъекций

Уколы в отличие от капсул, суспензий и таблеток обеспечивают почти мгновенное проникновение лекарственного средства в кровоток. Их назначают, когда нужно добиться быстрого кратковременного обезболивания и снятия воспаления, а также при противопоказаниях к приему пероральных средств, например, при язве желудка.

Наиболее известные препараты НПВС в растворах для инъекций:

  • Мелоксикам (Амелотекс, Артрозан, Би-ксикам, Мелоквитис, Генитрон, Мелбек, Месипол);
  • Кетопрофен (Аркетал ромфарм, Артрозилен, Артрум, Фламакс);
  • Диклофенак (Вольтарен, Диклак, Диклоген, Наклофен).

Наружные средства

Нестероидные мази и гели используются в качестве вспомогательных средств и дополняют системные препараты (уколы, таблетки). Назовем самые популярные:

  • Диклофенак – мазь или гель наносят 2-4 раза в сутки тонким слоем на пораженную область. Также средство выпускается в форме спрея и трансдермального пластыря. Мази с содержанием диклофенака могут иметь другие торговые названия – Вольтарен, Диклак, Наклофен, Олфен, Ортофен.
  • Ибупрофен – больное место смазывают до 4 раз в день, при этом интервал между нанесениями не должен быть менее 4 часов. Данное действующее вещество также есть в кремах Дип Рилиф (дополнительно присутствует ментол), Долгит.
  • Индометацин – при местном использовании эффективно устраняет боль, отечность и покраснение. Также хорошо помогает снизить утреннюю скованность в суставах. Препараты аналоги для наружного применения: Троксиметацин, Индовазин (кроме индометацина содержат троксерутин).

Примеры других мазей для симптоматического лечения артрита:

  • Кетопрофен (Артрозилен, Артрум, Быструмгель, Валусал, Кетонал, Феброфид, Фастум);
  • Нимесулид (Найз, Нимулид, Сулайдин);
  • Пироксикам (Финалгель).

Наряду с мазями на основе НПВС не менее эффективны средства с эфирными маслами, камфорой или экстрактом красного перца. Они оказывают отвлекающее действие, обеспечивают прилив крови к больному месту, уменьшая болевые ощущения. Примеры – Эспол, Доктор тайсс ревмакрем, Дип хит, Гэвкамен, Капсикам.

Клинические рекомендации

Сначала НПВС назначают в минимально возможных дозировках с учетом риска развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и других органов.

При необходимости врач повышает терапевтическую дозу до средней или максимальной. Основное и обязательное показание к применению данных средств – это болевой синдром.

Если боли нет, то использовать НПВП препараты не следует.

Наиболее предпочтителен пероральный прием НПВС. Однако было доказано, что внутримышечное введение и ректальные свечи являются не менее эффективными способами использования данных лекарств. Наружные средства в виде гелей и мазей показывают наибольшую эффективность при лечении коленного сустава и мелких сочленений кистей и стоп.

[attention type=yellow]

Внимание! Для снижения риска осложнений со стороны желудка и кишечника НПВП применяют в комбинации с ингибиторами протонной помпы (Омепразол, Пантопразол, Рабепразол или др.).

[/attention]

Также для профилактики осложнений от приема НПВС важно 1-2 раза в месяц сдавать кровь, мочу и проводить анализ кала на скрытую кровь. Лечащий врач должен внимательно отнестись к сочетанию назначаемого препарата с другими лекарствами и к сбору анамнеза (имеющиеся попутные болезни, аллергические реакции, состояние крови и сосудов).

Лекарственное взаимодействие

Сочетание НПВП с другими лекарствами может быть как безвредным, так и опасным. Например, действие НПВС усиливают глюкокортикостероиды и некоторые базисные препараты (аминохинолины и соли золота), поэтому их допустимо назначать вместе. Обезболивающий эффект возрастает при приеме седативных средств.

Запомните! Метотрексат никогда не принимают вместе с НПВС. Такая комбинация может привести к внутренним кровотечениям, почечной недостаточности и панцитопении (снижению количества всех клеток крови).

Важно знать и о других потенциально опасных сочетаниях НПВП с лекарствами:

  • Комбинация с фторхинолонами негативно действует на ЦНС, провоцируя головные боли, тревожность, депрессивные состояния, проблемы с засыпанием. НПВС также замедляет выведение аминогликозидов и β-лактамных антибиотиков, что повышает развитие токсичных побочных эффектов.
  • Индометацин, Сулиндак и Фенилбутазон вместе с диуретиками ослабляют действие последних и ухудшают состояние при сердечной недостаточности.
  • Прием НПВС и непрямых антикоагулянтов значительно повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.
  • Строго противопоказана комбинация Индометацина и Триамтерена из-за высокого риска развития острой почечной недостаточности.
  • Нестероидные лекарства от воспаления не назначают совместно с калийсберегающими диуретиками, поскольку это может привести к гиперкалиемии.

Если есть необходимость лечения НПВС при попутном приеме антигипертензивных препаратов, β-блокаторов и ингибиторов АПФ, то важен строгий контроль артериального давления. Из нестероидных средств при этом предпочтителен Сулиндак. Ревматолог должен быть в курсе того, какие лекарства от других болезней вы принимаете, чтобы выстроить терапевтическую схему максимально безопасно.

Лучшие НПВС при артрите коленного сустава

При воспалении коленного сочленения применяются те же НПВС, что и при поражении других суставов. Это может быть Диклофенак, Мелоксикам, Индометацин и другие средства. Хорошо купирует боль Кетопрофен. В любом случае доктор подбирает нестероидный препарат в зависимости от выраженности симптоматики и наличия противопоказаний.

Коленный сустав расположен близко к коже в отличие от тазобедренного, поэтому важную роль играют локальные средства – они хорошо помогают снять боль и воспаление. Среди них гели, кремы и мази Вольтарен, Кетонал, Индовазин, Долгит и другие.

Читайте о других средствах терапии ревматоидного артрита: соли золота, обезболивающие препараты, гомеопатия, лекарства нового поколения, диета, гимнастика, методы лечения.

О том, что важно знать, если доктор прописал вам НПВС.

Заключение

В комплексном лечении артрита, в том числе и ревматоидного, важное место занимают противовоспалительные препараты (НПВС). В ревматологии применяют ингибиторы фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2).

Наиболее эффективны и при этом менее вредны для желудка селективные блокаторы ЦОГ-2.

Любой препарат должен применяться по назначению врача, поскольку есть немало противопоказаний и опасных лекарственных сочетаний, которые невозможно учесть самостоятельно.

Источник: https://femalegs.ru/bolezni/artrit-i-artroz/protivovospalitelnye-preparaty-pri-artrite.html

Селективные противовоспалительные препараты: клиническая эффективность, механизм действия, побочные действия

Ингибиторы циклооксигеназы 2 препараты

По клинической эффективности и частоте использования нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП, НПВС или НПВП) занимают одно из лидирующих мест. Это объясняется их способностью быстро останавливать воспалительный процесс, купировать болевой синдром, устранять отеки, воспаление, лихорадку.

НПВП не содержат гормонов, не вызывают зависимости, привыкания, не приводят к развитию серьезных заболеваний. Но при длительном приеме у пациентов отмечались различные побочные реакции. Чтобы снизить риск развития осложнений были разработаны более современные селективные противовоспалительные препараты.

Механизм действия НПВП

НПВП воздействуют на циклооксигеназы (ЦОГ), подавляя их активность. ЦОГ – ключевые ферменты синтеза регуляторов обмена веществ, отвечают за выработку простаноидов, некоторые их которых поддерживают воспалительную реакцию и являются непосредственной причиной болевых ощущений.

Содержатся циклооксигеназы в различных органах и тканях человеческого организма, существуют в нескольких изоформах:

  • ЦОГ-1 – структурный, постоянно присутствующий в тканях здорового человека фермент, выполняет полезные, физиологически важные функции. Содержится в слизистой желудка, кишечника, в почках и других органах;
  • ЦОГ-2 – синтезирующийся фермент, в нормальных условиях в большинстве тканей отсутствует, в небольших количествах обнаруживается лишь в почках, головном, спинном мозге, костной ткани, женских репродуктивных органах. При воспалении уровень ЦОГ-2 в организме и скорость синтеза простагландинов, относящихся к простаноидам, возрастают, что способствует боли и развитию воспалительного процесса.

НПВП, действуя одновременно на оба фермента, вызывают не только ожидаемый противовоспалительный эффект и устранение болевых ощущений, за счет ингибирования ЦОГ-2, но приводят и к нежелательным последствиям – осложнениям со стороны ЖКТ, системы кроветворения, задержке воды в организме, боли в ушах и прочее. Эти побочные эффекты возникают в результате блокирования ЦОГ-1 и снижения уровня вырабатываемых простагландинов не только в зоне воспаления, но и во всем организме.

Классификация НПВП

Классифицируют НПВП исходя из общности строения, химических свойств и фармакологического действия.

По химическому происхождению их традиционно подразделяют на кислотные – препараты, в основе которых лежит слабая органическая кислота, и некислотные – производные других соединений.

К первой группе относят лекарства, являющиеся производными следующих кислот:

  • салициловая – из нее получают быстро и полностью всасываемую из желудочно-кишечного тракта Ацетилсалициловую кислоту, широко известную как Аспирин;
  • уксусная – представлена ее родственными соединениями, такими как Индометаци́н, Ацеклофенак, мощное обезболивающее Диклофенак, обладающий также противоопухолевым действием;
  • пропионовая – ее производные Ибупрофен, Кетопрофен входят в список важнейших и жизненно необходимых лекарств;
  • эноликовая – пиразолоны: Анальгин, Фенилбутазон и оксикамы: Лорноксикам, Теноксикам, избирательно подавляющий ЦОГ Мелоксикам.

К НПВП на основе некислотных производных: алканоны, сульфонамиды, сульфонанилиды, относят избирательно подавляющие фермент ЦОГ-2 препараты – Целекоксиб, Нимесулид.

Клиническое значение для человека имеет классификация именно по механизму действия, основанная на избирательности торможения активности ЦОГ.

Все НПВП делят на 2 группы:

  1. Неселективные – препараты, подавляющие сразу оба типа фермента циклооксигеназы, что сопровождается серьезными побочными эффектами. В эту группу входит большинство лекарственных средств.
  2. Селективные – современные противовоспалительные средства нестероидного характера, разработанные с целью повышения эффективности и уменьшения вызываемых негативных последствий за счет избирательности воздействия. Полной селективности добиться пока не удалось и вероятность развития побочных эффектов не исключается. Но минимально затрагивающие ЦОГ-1 препараты предпочтительнее, т.к. являются более безопасными. Их подразделяют на селективные – преимущественно блокирующие ЦОГ-2 лекарства, такие как Мелоксикам, Нимесули́д и высокоселективные ингибиторы фермента ЦОГ-2 – коксибы: Целекокси́б, Эторикоксиб, Династат.

Особенности терапии

Благодаря универсальному спектру действия – способности НПВП оказывать одновременно обезболивающее, жаропонижающее действие, угнетать воспалительный процесс, минимизировать развитие негативных последствий, их широко применяют в клинической практике для симптоматической терапии.

Чаще всего НПВП назначают в следующих случаях:

  • болезни соединительной ткани, костно-мышечной системы, ревматического и неревматического характера;
  • травмы, ушибы, послеоперационный период;
  • неврологические расстройства;
  • инфекционные заболевания;
  • колика почечная и желчная (печеночная), кишечная непроходимость;
  • злокачественные новообразования толстой кишки;
  • температура свыше 38 градусов, менструальная, зубная боль, мигрень;
  • в кардиологической практике, для лечения тромбоза, сосудистых нарушений, профилактики инсультов, инфарктов.

Противопоказания и побочные эффекты

В лечении противовоспалительными препаратами нестероидного типа важен персональный подход, т.к. одно и то же средство вызывает разную реакцию в организме каждого человека.

С особой осторожностью и тщательным контролем следует подходить к лечению пожилых людей и людей с пороками сердца, болезнями крови, бронхиальной астмой, почечной или печеночной недостаточностью.

Подбор НПВП должен основываться на личном опыте врача или больного – на выявленной ранее индивидуальной непереносимости.

Несмотря на относительную безопасность большинства НПВП и их клиническую эффективность, существует ряд противопоказаний к применению, который также необходимо учитывать:

  • наличие эрозии, язвенного поражения желудка, пищевода, двенадцатиперстной кишки;
  • аллергическая реакция на отдельные компоненты медикамента;
  • беременность, период грудного вскармливания.

Все НПВП хорошо всасываются, легко проникают в ткани, органы, очаг воспаления и синовиальную жидкость суставов, в ней концентрация лекарства сохраняется дольше всего. По продолжительности действия лекарственные средства разделяют на 2 категории:

  1. Короткоживущие – период полувыведения не более 4-5 ч.
  2. Длительноживущие – для потери половины фармакологического действия препарату понадобится 12 ч. и более.

Период выведения зависит от химического состава лекарства и скорости метаболизма – обмена веществ пациентов.

Начинать лечение целесообразно с наименее токсичных препаратов и минимальных доз. Если при постепенном повышении дозы, в пределах допустимости, в течение 7-10 дн. эффект не наблюдается, сменить на другой препарат.

Способность вещества быстро выводиться из организма и селективно ингибировать ферменты ЦОГ уменьшает риск развития нежелательных побочных реакций. Таковыми являются:

  • нарушение мочеиспускания, протеинурия, снижение почечного кровотока, нарушение функции почек;
  • снижение свертываемости крови в виде кровоточивости, синяков, в редких случаях сердечно-сосудистые осложнения;
  • тошнота, диарея, затрудненное пищеварение, эрозии и язвы желудка, 12-перстной кишки;
  • разнообразная кожная сыпь, зуд, отеки;
  • повышенная утомляемость, сонливость, головокружение, нарушение координации.

Не следует назначать НПВП лицам, чья профессиональная деятельность требует точности, быстроты реакции, повышенного внимания и координации движений.

Взаимодействия с другими препаратами

При проведении лечения важно также учитывать способность НПВП взаимодействовать между собой и с другими лекарственными средствами, особенно со следующими веществами:

  • снижают эффективность мочегонных и гипотензивных препаратов, применяющихся при гипертонических заболеваниях;
  • усиливают действие противодиабетических средств перорального приема, непрямых антикоагулянтов – противосвертывающих, активирующих разжижение крови;
  • увеличивают токсичность дигоксина, назначаемого при сердечной недостаточности и аминогликозидов, являющихся бактерицидными антибиотиками;
  • стероидные гормоны, успокоительные, препараты золота, иммунодепрессанты, наркотические анальгетики усиливают анальгезирующий и противовоспалительный эффект НПВП.

Для хорошего всасывания лекарственные средства нестероидного типа нуждаются в кислой среде. Пищевая сода усиливает всасывание. Уменьшение кислотности желудка же замедляет процесс всасывания. Этому способствует:

  • прием пищи;
  • Холестирамин;
  • алюминийсодержащие антациды, показанные при проблемах с ЖКТ.

Эффективность одновременного приема 2-х или более НПВП не доказана, кроме того, подобная фармакотерапия часто приводит к нежелательным последствиям и обратному эффекту.

Какие бывают формы выпуска

Для повышения эффективности использования и возможности выбора препарата для конкретного больного, исходя из обобщенной характеристики состояния его здоровья, вида и особенности течения заболевания, НПВП производят во всех лекарственных формах.

Это:

  • капсулы или таблетки – обеспечивают быстрое всасывание и хорошую усвояемость действующего вещества;
  • растворы для инъекций: внутримышечные, подкожные, внутрисуставные – позволяют быстро достичь очага воспаления, исключив попадание в другие органы и минимизировав побочные эффекты;
  • ректальные суппозитории – свечи не оказывают раздражающего действия на слизистую желудка и тонкий кишечник;
  • кремы, гели, мази – используют при лечении суставов, для целенаправленного воздействия на очаг заболевания.

Наиболее популярные НПВП

 

К наиболее популярным, классическим препаратам для безрецептурного применения относят:

  • Аспирин – обладает всеми, свойственными нестероидным противовоспалительным препаратам, свойствами. Входит в состав различных медикаментов, его применяет самостоятельно и в сочетании с другими лекарствами. Обнаружено, что он способствует лечению бесплодия, снижает риск развития рака. Вызывает повреждение слизистой желудка, кровоточивость.
  • Парацетамол – для лечения простудных заболеваний, инфекций, как обезболивающее и жаропонижающее средство для детской аптечки. Не оказывает противовоспалительного действия. Малотоксичный, выводится почками за 1-4 ч.
  • Ибупрофен – безопасное и хорошо изученное лекарственное средство с преобладающим анальгезирующим и жаропонижающим действием. По силе действия несколько проигрывает другим НПВП этой группы.
  • Диклофенак – сильнодействующее противовоспалительное средство, анальгетик более длительного действия, с широкой областью применения – от хирургии и спортивной медицины, до онкологии, гинекологии и офтальмологии. Имеет низкую стоимость. При длительном приеме увеличивает риск инфаркта.
  • Кетопрофен – оказывает болеутоляющий и жаропонижающий эффект, к концу 1-ой недели приема достигается и противовоспалительный. Используется при суставных болезнях, травмах и различного вида болевых синдромах.

Прочие препараты, аналоги

Высокую эффективность в сочетании с минимальным вредным воздействием демонстрируют представители нового поколения НПВП – селективные препараты и их аналоги, такие как:

  • Мелоксикам (Мовалис, Амелотекс, Мелбек) – обезболивает, снимает воспаление, жар, показан при артрите, остеоартрозе, менструальных болях. При высоких дозах и применении в течение длительного времени его избирательность снижается, что требует регулярного контроля врача. Является длительноживущим препаратом, что позволяет принимать его раз в сутки.
  • Целекоксиб (Целебрекс, Дилакс) – благодаря противовоспалительной и анальгезирующей активности используется для лечения полипоза кишечника, заболеваний, связанных с поражением хрящевой ткани и мелких суставов, для уменьшения болезненности при менструациях. Препарат безвреден для органов пищеварения.
  • Лорноксикам (Ксефокам, Ларфикс) – сильное противовоспалительное и противоревматическое средство, относится к оксикамам. При длительном приеме требуется регулярное наблюдение врача, т.к. НПВП способен оказывать влияние на слизистую ЖКТ, почечный кровоток, систему кроветворения, количество тромбоцитов в крови.
  • Нимесулид (Найз, Месулид, Аулин) – недорогое, комплексно воздействующее на проблему лекарство. Обладает антиоксидантивными свойствами, снимает острую боль, в т.ч. посттравматическую, менструальную, мышечную и зубную, препятствует разрушению хрящевой ткани, улучшает подвижность. Назначается при системных заболеваниях соединительной ткани, бурсите коленного сустава, воспалении и дистрофии ткани сухожилия. Рецептура представлена разнообразными лекарственными формами.

Спектр показаний к применению широк, но важно помнить, что НПВП – селективные, а особенно неселективные, являясь незаменимым средством в лечении многих болезней, не исключают возможности развития различных осложнений и нежелательных реакций в организме. Длительное бесконтрольное применение препаратов недопустимо.

Сохранить

Источник: https://proartrit.ru/selektivnyie-protivovospalitelnyie-preparatyi/

Современное учение о селективных ингибиторах ЦОГ-2: новые аспекты применения мелоксикама (Мовалиса)

Ингибиторы циклооксигеназы 2 препараты

catad_tema Ревматические болезни – статьи

в журнале:
«НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ» »» 2003, № 4 (68)

ЕЛ. Насонов
Кафедра ревматологии ММА им. И.М. Сеченова.

Резюме

Изложено современное учение о селективных ингибиторах ЦОГ-2.

Описаны фармакодинамические свойства мелоксикама, его ЦОГ-2-селектиеность. Обоснована безопасность применения мовалиса и отсутствие негативного влияния на хрящ. Ключевые слова: селективные ингибиторы ЦОГ-2, мовалис.

Summary

Modern views on the selectivity of inhibitors COX-2 and pharmaco-dynamic features of Meloxicam, its COX-2 selectivity are described. The safety ofMovalis application and its effect on the cartilage are validated.

Key words: selective inhibitors, COX-2. Movalis.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) чрезвычайно широко применяются в клинической практике.

Не будет преувеличением сказать, что они относятся к числу самых важных «симптоматических» лекарственных средств не только при ревматических, но и многих других заболеваниях внутренних органов.

Действительно, боль, а также лихорадка, которые являются ведущими симптомами чрезвычайно широкого спектра заболеваний человека как воспалительной, так и не воспалительной природы, наиболее эффективно контролируются НПВП.

Очевидно, что все аспекты фармакотерапии боли и воспаления далеко не исчерпываются применением НПВП.

Эти препараты, будучи «симптоматическими» лекарственными средствами, во многих случаях не оказывают влияние на фундаментальные патогенетические механизмы, лежащие в основе этих патофизиологических процессов. Несмотря на это, в последние годы основное внимание привлечено не столько к созданию более эффективных, сколько – более безопасных НПВП. Действительно, только гастроэнтерологические побочные эффекты в целом развиваются у 34-46% пациентов, принимающих НПВП, а у 15% могут приводить к тяжелым, потенциально смертельным осложнениям (перфорации, язвы и кровотечения) [3].

В плане изучения механизмов действия НПВП и на этой основе создания безопасных препаратов последние 10 лет были особенно плодотворными. Во многом это связано с открытием двух изоформ циклооксигеназы (ЦОГ) -фермента, регулирующего образование простагландинов (ПТ) из арахидоновой кислоты.

Ранее было показано, что именно ЦОГ является основной молекулярной мишенью для НПВП! ЦОГ-1 обладает функциональной активностью структурного («housekeeping») фермента, экспрессируется в большинстве клеток, регулирует продукцию ПГ, участвующих в .

обеспечени нормальной (физиологической) функциональной активности клеток ЦОГ 9 в норме отсутствует в большинстве тканей, однако, ее экспрессия существен” но увеличивается на фоне воспаления, главным образом, под влиянием «про воспалительных» цитокинов и подавляется «антивоспалительными» медиа торами (кортизол) и цитокинами (иитерлейкин-4) [2, 6, 8].

По современным представлениям положительные терапевтические эффекты ЫПВП (противовоспалительное, аналгетическое и жаропонижающее действие) связаны с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) – с подавлением активности ЦОГ-1 [5].

Действительно среди «стандартных» НПВП препараты более селективные в отношении ЦОГ-2, чем ЦОГ-1, в 3-4 раза реже вызывают осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, чем менее селективные [5, 7].

[attention type=red]

Особенно доказательные результаты были получены в процессе исследования мелоксикама (Мовалис, Boehringer Ingelheim).

[/attention]

Этот препарат имеет такие же фармакодинамические свойства, как и классические представители класса НПВП, но обладает более высокой селективностью к ЦОГ-2 in vitro и in vivo [1,3].

Данные, касающиеся эффективности и безопасности мелоксикама, подробно представлены в предыдущих публикациях [1, 3, 9]. Поэтому в данной статье будут обобщены только результаты недавних исследований, касающихся изучения мелоксикама в свете современного учения о ЦОГ-зависимых эффектах НПВП.

ЦОГ-селективностъ

В середине 90-х годов для изучения ЦОГ-селективности НПВП были разработаны разнообразные методы, основанные на использовании очищенных или рекомбинантных ферментов, культивируемых клеток, экспрессирующих тот или иной изофермент ЦОГ в базальных условиях (ЦОГ-1) и при стимуляции ЛПС или ИЛ-1 (ЦОГ-2), и наконец, различные модификации методов с использованием не фракционированных клеток (т.н. метод цельной крови). Последний рассматривается как один из наиболее адекватных методов для оценки ЦОГ-селективности НПВП [12]. Однако, очень скоро стало очевидным, что в зависимости от экспериментальных условий (время инкубации, индукторы, способы определения ПГ и др.), селективность НПВП в отношении изоформ ЦОГ существенно отличается (таблица 1). Это затрудняет корректную оценку селективности различных НПВП к ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Тем не менее, высокая ЦОГ-2 селективность мелоксикама по сравнению со «стандартными» НПВП продемонстрирована с использованием практически всех существующих методов, в том числе, недавно разработанных, основанных на,использовании цельной крови in vitro и in vivo [3, 10, И, 12, 18, 19]. Важно, что по данным метода с использованием цельной крови мелоксикам столь же селективен в отношении ЦОГ-2, как и препарат целебрекс, относящийся к группе специфических ингибиторов ЦОГ-2 [19].

Таблица 1
Колебания ингибиция ЦОГ-2/ЦОГ-1 НПВП и мелоксикама (Мовалис} по данным различных методов [3].

НПВП  

Соотношение ЦОГ-2/ЦОГ-1

Минимальное

Максимальное

Диклофенак

0,067

4

Индометацин

1,31

107,1

Пироксикам

9,4

600

Напроксен

0,6

75

Ибупрофен

0,67

53,3

Аспирин

2,0

167

Мелоксикам

0,01

1,5

Особенно большой интерес представляют данные о том, что мелоксикам проявляет более высокую селективность к ЦОГ-2 не только в стандартных тест-системах, но также при использовании органоспецифических клеточных мишеней, таких как клетки слизистой желудка и тромбоциты (ЦОГ-1), хондроциты и синовиоциты (ЦОГ-2) (таблица 2).

Таблица 2
Новью методы изучения ЦОГ-селективности мелоксикама (Мовалис) [3, 4,17].

Мишень

ЦОГ-2 селективность

ЦОГ-1: Клетки слизистой оболочки желудка ЦОГ-2: ЛПС-стимулированные моноцитыМелоксикам Индометацин6,1 2,3
ЦОГ-2: ИЛ-1 стимулированные хондроциты ЦОГ-1: Не стимулированные хондроцитыМелоксикам Диклофенак7,8 1,0
ЦОГ-2: ИЛ-1 стимулированные синовиоциты человека ЦОГ-1: ТромбоцитыМелоксикам Диклофенак466 38

Безопасность

Данные основных контролируемых исследований, свидетельствующих о сходной эффективности, но более высокой безопасности мелоксикама по сравнению с диклофенаком, пироксикамом и напроксеном, частично суммированы в таблице 3.

Таблица 3
Переносимость мелоксикама (Мовалис) в отношении побочных эффектов со стороны ЖКТ по сравнению с плацебо и «стандартными НПВП» при РА, ОА и АС 13, 20].

Плацебо

Мелоксикам 7,5 мг

Мелоксикам 15 мг

Сравниваемые НПВП

Показания

Длительность

12,4%

12,9%

12,7%*

ОА

Знед

11%

11 %

16%*

_

РА

Знед

13%

19%**

ОА

4нед

10,3%

15,4%**

ОА

4 нед

17,2%

20,1 %

17,3%*

28,1 %**

ОА

3 мес

13%

18%*

32 %#

АС

1 2 мес*

* р> 0,05 по сравнению с плацебо; ** р

Источник: https://medi.ru/info/9754/

Доктор Рябов
Добавить комментарий